pharma-fiches

des cours sous forme de fiches

Dimanche 29 mai 2011 à 23:58

Les phases de la mitose

I)  L'interphase

Avant la mitose 
Accroissement du volume cellulaire
Transcription des gènes et réplication des chromosomes (sous forme de chromatine).  
Doublement de chaque chromosome à deux
chromatides
Subdivisée en plusieurs phases.

  • La phase G  : croissance de la cellule croît et fonctions habituelles : synthèse protéique... -> détermination de la taille finale des cellules filles .
  • La phase S (pour Synthèse) : matériel chromosomique doublé par duplication
  • La phase G2  : idem phase G1.
II) La prophase

Filaments de plus en plus nets
Matériel génétique se condense
chromosomes (du aux protéines histones phosphorylées, entraînant un enroulement accru de l'ADN).
Matériel génétique dupliqué avant mitose donc deux copies identiques du génotype dans chaque
cellule.
Chromosomes : deux
chromatides sœurs avec la même information génétique. Présence d'un centromère intervenant dans la ségrégation des Chromosomes et reliant les 2 chromatides (via cohésine).
Ce
ntrosome, composé de deux centrioles : dupliqué la prophase (en 4 centrioles), séparé durant la prophase, formant deux centrosomes qui se déplacent chacun vers un pôle. 
C
ytosquelette forme le fuseau mitotique, structure entre les deux centrosomes : croissance des microtubules -> allongement du cytosquelette -> étirement du noyau cellulaire.

III)  La métaphase


Rassemblement des chromosomes au milieu de la cellule  : plaque équatoriale.
Alignement au niveau des centromères, à mi-chemin des deux pôles.


IV) L'anaphase


Rapide
Séparation des
chromatides soeurs (grâce à une augmentation du Ca intracellulaire) et migration à chaque pôle de la cellule grrâce aux microtubules.

V)  La télophase


Décondennsation des chromatides sœurs
Reformation enveloppe nucléaire et nucléoles


VI)  La cytocinèse


Après mitose. 
Sillon de division sépare la cellule en deux grâce à un anneau contractile composé d'
actine et de myosine.
Le sillon se resserre jusqu'à séparation des deux cellules filles. 
Finalisation de l'enveloppe nucléaire et des
nucléoles .



Mercredi 25 mai 2011 à 22:29

Le réticulum endoplasmique (RE)

 

I)                    Morphologie.

 

-          Membranes délimitant des cavités ou citernes réparties dans le cytoplasme.

-          Communiquant entre elles par un réseau.

-          Structure comparable à la membrane plasmique.

·         REG = réticulum endoplasmique granuleux.

o   Ribosomes à l’extérieur = "granuleux".

o   Ribosomes 60S.

·        REL = réticulum endoplasmique lisse.

o   Sans ribosomes.

-          Contenu des citernes : amorphe, fluide aqueux, présence parfois de granules ou de cristaux.

-          Répartition variable selon l’activité de la cellule :

·         REG dans les cellules synthétisant protéines et glycoprotéines.

·         REL dans cellules synthétisant des hormones stéroïdes ou métabolisant des lipides.

-          Répartition variable selon l’état physiologique de la cellule : absent dans les cellules embryonnaires, se développe au cours de la différenciation cellulaire.

 

II)                  Composition chimique.

 

-          Composition chimique globale de la membrane :

         Moins de lipides / membrane plasmique.

        Plus de protéines.

        Moins de phospholipides 
   Moins de glycoprotéines.

   Chaînes d’acides gras moins longues et moins saturées : membrane plus fluide.

-          Protéines membranaires :

    Plus ou moins intégrées à la membrane
Glucose-6-phosphatase, glycosyl-transférase, nucléoside dephosphatase intégrés vers l’intérieur.

Cytochrome P450 intégré entièrement.

NADPH-cytochrome P450 réductase, NADPH-cytochrome b5 réductase, cytochrome b5 intégrés vers l’extérieur.

Ne manifestent leur activité que dans un environnement lipidique. 
-          Contenu du RE :

·         Variable.

·         Plasmocytes : immunoglobulines.

·         Fibroblastes : précurseurs du collagène.

·         Cellules du pancréas : hydrolases.

 

III)                Rôles physiologiques.

 

-          Traduction des protéines.

 

A)     Phénomènes co-traductionnels.

 

-          ARNm travaillent librement dans le cytoplasme et fonctionne en collaboration avec les ribosomes liés à la membrane du RE.

-          Ribosomes lisent l’RANm de 5’ en 3’.

-          La queue polyA de l’ARNm s’attache à un site spécifique. La lecture commence par un codon AUG lorsque les 2 sous-unités du ribosome sont en place -> synthèse du polypeptide commencant par une séquence signal de 16-30 acides aminés hydrophobes -> reconnaissance par des protéines (ribophorines). Il y a alors entrée de du polypeptide dans le RE. 

Autre type de synthèse de protéines dans le cytoplasme, fait appel à de l’ARNm et à des ribosomes libres -> synthèse de protéines cytosoliques solubles, de protéines de membrane extrinsèques, de protéines de mitochondries codées par l’ADN nucléaire et de protéines de peroxysomes.

-          Ribosomes mitochondriaux : toutes les protéines codées par l’ADN mitochondrial

B)      Réseau de circulation et de stockage.

 

-          Compartiment du RE dans lequel migrent les substances endogènes.

-          Phase de stockage : au niveau des citernes où il peut y avoir glycosylation, hydroxylation.

-          Les molécules mises à part ne passent plus jamais dans le cytoplasme. Destinées à être évacuées dans d’autres compartiments du système endo-membranaire : après transfert dans l’appareil de Golgi, mise en réserve dans le lysosome ou transporté secondairement dans le milieu extra-cellulaire.

 

C)      Transformation enzymatiques.

 

-          Clivage protéolytique : pro-hormones, clivées en partie pour donner l’hormone mature (pro-insuline > insuline).

-          Glycoprotéines : glycosyl transférase fixant des sucres sur des peptides en formation.

Lundi 7 février 2011 à 17:16

Le chondriome

 

I) Définition

 

-          Ensemble des chondriosomes des mitochondries.

-          Ensemble de graines et de bâtonnets que l’on nomme chondriosomes ou mitochondrie.


Schéma de la mitochondrie :
ICI
ICI,
un article complet sur les mitochondries

 
II) Structure

 

-          Bâtonnets de 1-7µm de long, d’un diamètre de 0.5µm.

-          Mobiles

-          Contraction et déformation.

-          Répartition aléatoire, ou au contraire à un pôle.

-          Nombre fonction de l'énergie nécessaire à la cellule.

-          Conversion de l’énergie en ATP.

-          ATP-SOME :

·         Sphère de 10nm de diamètre :

o   10 sous-unités protéiques.

o   ATP-synthétase.

·         Pédicule de 5nm de haut :

o   Canal ionophore à protons.

Scéma de l'ATPsome : ICI
ICI,
rappel de la synthèse d'ATP via l'ATP synthase

 

-          Membrane externe :

·         Simple membrane symétrique.

·         15 enzymes du métabolisme des protéines : mono-amine oxydase

·         Chaîne transporteuse d’électrons (cytochrome b5 + NADH déshydrogénase)    ICI, le schéma de la chaîne et son fonctionnement

·         Porine (passage de molécules de PM≤10.000D

 

-          Espace inter-membranaire :

·         Adénylkinase permettant la synthèse d’ADP, précurseur de l’ATP.

 

-          Matrice :

·         Granules de Mg++ ou Ca++

·         H2PO4-

·         ADP

·         ATP

·         Coenzyme A

·         Enzyme de glycolyse et du cycle de Krebs

·         ADN, ARNm, ARNt, ARNr, ARN mitochondriaux.

 

-          Membrane interne :

·         Simple membrane asymétrique

·         Très imperméable 

·         Protéines : environ une soixantaine, dont protéines transporteuses 

Lundi 7 février 2011 à 15:37

Les phénomènes de capture et d’extrusion membranaire.


 
I) Phénomènes de capture
 
      -          Incorporation ou excrétion de substances par des mouvements de membrane.
        -          Endocytose ou phagocytose.


ICI , tous les schémas du cours sur les transport membranaires.
 
A)     Endocytose
 
-          Formation de vésicule de 0.1µm de diamètre par invagination d’une zone de petite taille de la membrane plasmique. 
 
-          Pinocytose :
·         Capture non spécifique de gouttelettes de liquide extracellulaire par invagination de la membrane.

 
-          Endocytose induite par des récepteurs (vésicules à manteau ou acanthosome) :
·         Transport de LDL (low-density lipoprotein) et de transferrine -> complexe ligand-récepteur.
·         Puits enveloppés à aspect polyédrique : Formé de triskelions créant des hexagones avec deux structures fixes (chapeau et base).  SCHEMAS  
·         Cycle des LDL (10-20 min) :
o   ETAPE 1 : fixation LDL-récepteur via les apo-B.
o   ETAPE 2 : migration des récepteurs en un point donné de la membrane. Ils s’accrochent à un réseau de clathrine.
o   ETAPE 3 : internalisation -> vésicules enveloppées ou épineuses, grâce à des protéines d’adaptation qui forment les puits : dynamine aves GTP.
o   ETAPE 4 : la protéine HSP70 permet d’ôter la clathrine -> formation d’un endosome.
o   ETAPE 5 : dissociation du complexe LDL-récepteur grâce à des ATPases à H+ -> acidification du milieu interne. Les endosomes fusionnent entre eux : compartiment endosomal plus grand ou vésicule de découplage ligand-récepteur.
La partie contenant les récepteurs libres bourgeonne. La partie contenant les LDL fusionne avec les lysosomes primaires -> lysosomes secondaires. Les LDL sont alors catalysés en acides aminés, acides gras, cholestérol libre et phosholipides.
o   ETAPE 6 : la vésicule de recyclage des récepteurs fusionne avec la membrane.


·         Potocytose : forme d'endocytose se produisant avec la cavéoline, les vésicules internalisées se dirigent vers l'appareil de golgi

          
B)      Phagocytose
 
-          Capture de particules solides et à leur destruction.
-          Bactéries, fragments cellulaires, hématies … quelques µm.
-          Phagosomes de 1-2µm.
-          Etapes : au nombre de 5 (schéma)
  

II)  L’exocytose
 
-          4 étapes :
            ETAPE 1 : migration des vésicules vers la périphérie
ETAPE 2 : apposition. 
      ETAPE 3 : fusion entre le feuillet externe de la vésicule et le feuillet interne de la membrane. 
ETAPE 4 : fragmentation du diaphragme (membrane instable) en micelles et déchargement du contenu de la vésicule à l’extérieur de la cellule.

SCHEMA
 
III) Rôle exocytose et endocytose
 
-          Exocytose : renouvellement et biogenèse de la membrane plasmique et du cell-coat grâce à l’apport de lipides, glycolipides et phospholipides contenus dans la vésicule : accroissement important de la surface de la cellule.
-          Endocytose : bourgeonnement de micro-vésicules pendant la phase de repos (recyclage des vésicules).

Lundi 27 décembre 2010 à 23:35

Transports membranaires. 
 Article sur la perméabilité membranaire ICI
I Perméabilité à l'eau.
 
Partie intérieure de la membrane : très hydrophobe (imperméable au molécules polaires).
Substances hydrosolubles ne peuvent s'échapper de la cellule ou y entrer.
Protéines membranaires pour le transport. 
 
          A) L'eau 
Plus un soluté est hydrosoluble, plus il va traverser la membrane.
Coefficient de partage K.

K = [C]huile / [C]eau.
Eau = petite molécule polaire non chargée : bon passage à travers les membrane (perméabilité P = 10^5).
 
          B) Passage 
Eau = région électropositive et une région électronégative.
Liaison phospholipides - eau -> flip-flop entraînant les molécules à l'intérieur.  
Ou passage de l'eau par des canaux protéiques. 
 
          C) Pression osmotique
 
Régulés par les différences de pression osmotique de chaque côté de la membrane.
Hématie dans un milieu à 9‰ de NaCl : pas de flux d'eau.
Hématie dans un milieu à [NaCl] > 9‰ : milieu hypertonique -> sortie d'eau
Hématie dans un milieu à [NaCl] < 9‰ : milieu hypotonique -> gonflement puis éclatement de la cellule   schéma ICI
Entraîne un flux osmotique d'eau pour rééquilibrer les concentrations.
Pression osmotique = pression hydrostatique nécessaire pour empêcher un mouvement net de l'eau.
Equation de Van't Hoff :   π = RT [C(B) - C(A)] 
 
II Non électrolytes. 
 
          A) Diffusion simple (transport passif)
 
Vitesse de diffusion selon :
- Taille et charge : plus une molécule est petite, plus elle diffuse à travers la membrane. Si charge et degré d'hydroxylation élevé : pas d epénétration à l'intérieur de la cellule.
- Coefficient de partition dans l'huile : plus le coefficient est élevé, plus la perméabilité est bonne.
- Gradient de concentration : le flux va de la zone la plus concentrée à la plus diluée. Rapidité du flux dépend du fait que le gradient soit élevé ou non (représenté sous forme de droite).
Pas de dépense énergétique.
Peut aussi se faire à travers des canaux protéiques (simple diffusion).
Transport non saturant -> pas de vitesse maximale.
Canaux toujours ouverts.
 
 
          B) Diffusion facilitée
 
Sens de gradient de concentration (énergie).
Grâce à un transporteur protéique. 
Saturable : la vitesse atteint un maximum 

Constante d'affinité Km : concentration en substrat pour laquelle on a atteint une vitesse = 1/2 Vmax.
Equation de Michaelis-Menten : v = Vmax (S/(S+Km)). Si S = Km, alors v = 1/2Vmax.

1 protéine transporteuse = 1 seul ion ou molécule ou groupe de molécules apparentées (molécule spécifique définit par le Km). 
Substances transportées = celles qui passent difficilement la membrane (ions, oses, acides aminés, nucléotides, métabolites).
Etats conformationnels : système ping-pong.
Ou passage par des canaux.  
 
III) Electrolytes.
 
A l'encontre du gradient de concentration.
Besoins
d'énergie.
Différence de concentration des électrolytes de part et d'autre de la membrane = différence de potentiel électrique.
Polarisation de la membrane plasmique = différence en concentration ionique.
Il y a donc un gradient de concentration et un gradient électrique -> potentiel électrochimique membranaire à l'équilibre (négatif à l'intérieur et positif à l'extérieur) 

ANIONS : E = 0.059 log Ci/Ce.                                                CATIONS : E = 0.059 log Ce/Ci
Potentiel pour un ion donné par la loi de Nernst, et par la loi de Goldnan pour plusieurs ions.   E = 59 log [(somme des Pke)/(somme des Pki)]

Animation pour illustrer le potentiel membranaire
ICI
 
          B) Transport actif 

 
Pompe Na/K (ATPase) : 
- Présence de K, d'énergie (ATP)
- Thermosensible
- Pompe enzymatique : protéine dimère avec 2 protéines α (PM = 120 000 D) et de 2 protéines β (PM = 55 000 D), intégrées dans la membrane. Sites pour l'ATP à l'intérieur de la membrane. Sites récepteurs au Na à l'intérieur.
- Fonctionnement : fixation de 3Na intracellulaire sur la forme E1 > intervention ATP lié au Mg (phosphorylation) > changement de la conformation de E1P en E2P > ouverture de la protéine à l'extérieur et perte de l'affinité au Na > libération de 3Na à l'extérieur de la cellule.        
Forme E2P plus affine au K > fixation de 2K extracellulaire > déphosphorylation de E2P > forme E2 libre > changement de conformation de la protéine qui retourne à sa forme E1 initiale (affinité Na) > ouverture à l'intérieur de la cellule et perte de l'affinité pour le K > libération de K à l'intérieur de la cellule.
Schéma ICI
- Bloquer la transformation E1P - E2P : antibiotique ou hétéroside cardiotonique
- Mg indispensable
- 3Na pompés vers l'extérieur et 2K pompé vers l'intérieur.


Pompe glc/Na :
- Symport (transport dans le même sens).
- Au niveau de l'intestin : le glucose (glc) doit être absorbé dans le sang mais plus faible concentration dans la lumière intestinale que dans les cellules épithéliales -> lutte contre son gradient de concentration -> énergie du gradient de Na.
- Pompe Na/K : sortie de Na dans la lumière intestinale et entrée de K (maintien gradient de concentration de Na).


Pompe à Ca : 

- Maintien du Ca à un faible niveau.
- Membrane plasmique ou réticulum sarcoplasmique des cellules musculaires.
Cytosol vers le réticulum sarcoplasmique (réservoir de Ca).
- Libération du Ca du réticulum : contraction musculaire.
- Décontraction : retour du Ca vers le réticulum via Ca-ATPase.  

          C) Canaux ioniques

A ouverture par ligand : fixation su la protéine -> ouverture canal -> entrée de Na selon gradient

 
A ouverture par tension : dépolarisation membrane -> ouvrture canaux -> entrée Na
 
          D) Ionophores
 
Substances hydrophobes favorisantg le passage des ions (antibiotiques ++, sur membrane bactérienne).
Protections des ions pour qu'ils puissent traverser.
Canaux transmembranaires : antibiotiques forment des canaux transmembranaires. L'entrée de Na dans la cellule > plasmolyse.
Navettes : l'antibiotique forme deux cupules enferment le K -> capturé par la cellule -> otent molécules d'eau, puis ressortent.

Schéma
ICI

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